疫苗除了预防流感等传染病，也可以用来治疗肿瘤？近日，由北京本土创业公司“立康生命”自主研发的“LK101注射液”获批新药临床试验申请。用于治疗晚期实体瘤的“LK101注射液”，是国内首个获批进入临床的个性化新生抗原疫苗，也是国内第一个获批进入临床的个性化mRNA（信使核糖核酸）肿瘤疫苗。

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与流感疫苗、新冠疫苗、HPV疫苗等预防型疫苗不同，肿瘤疫苗是一种治疗型疫苗，是针对癌症患者进行治疗、而非预防。之所以称为疫苗，是因为其作用机理也是在进入患者体内后，调动人体的免疫反应，诱导机体细胞免疫和体液免疫应答，从而控制或清除肿瘤。

被称为“皇冠上明珠”的肿瘤疫苗已经有近百年的研究，但很多都已失败，少有真正上市的成果推出，其中一大难题就是难以找到明确的抗原靶点。形象地说，肿瘤疫苗注射体内后很容易“脱靶”，无法产生效果。

成立只有5年的创业公司，是如何解决这项难题的？

2016年，立康生命公司成立的前一年，创始人陈立还是中科院研究肿瘤免疫的博士生。当年，陈立的母亲查出癌症，这也激发了他走出学校、创业研发新药的决心。

生物医药历来是高投入领域。“从一个人到两个人，再到几个人、十几个人，5年里团队慢慢成长到90多人。”陈立回忆，最初公司办公室只有两间，连个会议室都没有，方案都是坐在办公桌上讨论出来的。

这支团队里的骨干，没有海归人员，一水儿的都是本土毕业的博士生。北京经开区和朝阳区的两处实验室里，不仅有一次次试验积攒下的复杂数据和经验，还有他们无数个难熬的夜晚。

研发团队首先要解决的，就是如何找到抗原靶点。“不同的癌症患者的基因突变不同，免疫特征也不一样，所以疫苗也需要个性化的定制。”陈立选择使用AI程序针对患者肿瘤组织进行靶点预测，再通过自主研发的工艺技术，针对不同患者快速制备新生抗原疫苗。

与市面上大多药品适用所有患者不同，LK101注射液是一种针对不同人定制、采用相同质量控制和工艺流程的个性化肿瘤疫苗。这也正是“LK101注射液”被称为“个性化”肿瘤疫苗的关键。

解决了靶点预测后，疫苗递送难题随之而来。业内普遍认为，mRNA疫苗虽然可以灵活快速制备，但容易被环境中普遍存在的RNA酶降解破坏，使用脂质纳米颗粒（LNP）包裹mRNA，也对工艺要求非常高。

“如果不能减少由于LNP导致的不良反应，再加上肿瘤治疗过程中频繁的注射，则会影响受试者的接受程度。而且mRNA-LNP疫苗在多次免疫后，免疫效果还可能受到抗PEG抗体的影响。”陈立的团队放弃了传统工艺，选择在体外将mRNA转染进树突状细胞。这条技术路线可以取得更好的递送效果，却对技术要求极高，团队历经了不计其数的失败后，才研发出直接在体外将mRNA导入树突细胞内的LK101疫苗，解决了mRNA体递送的难题。

5年研发，终于进入临床试验。这也激励他，加快后续研发，早日拿出肿瘤治疗方案。“按照计划，明年将进入临床二期阶段，5到8年后有望实现上市。”陈立说。

来源：北京日报客户端 记者 曹政

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